علی خامنه‌ای، رهبر جمهوری اسلامی که پیش از نیز بارها مذاکره با ایالات متحده را رد کرده بود، روز چهارشنبه، ۲۲ اسفندماه گفت: «مذاکره با دولت فعلی آمریکا موجب رفع تحریم‌ها نخواهد شد بلکه گره تحریم‌ها را کورتر خواهد کرد». او گفت: «مذاکره فشار را افزایش خواهد داد. آنها مطالب، توقعات و مطالبات زیادی‌خواهانه جدیدی را مطرح می‌کنند. مشکل بیش از آنچه امروز هست خواهد بود. مذاکره هیچ مشکلی را حل نمی‌کند و هیچ گره‌ای را باز نمی‌کند». رهبر جمهوری اسلامی در بخشی دیگر از صحبت‌ها گفت: «این که رئیس جمهوری آمریکا می‌گوید ما آماده هستیم با ایران مذاکره کنیم و دعوت به مذاکره می‌کند، فریب افکار عمومی دنیاست. ما نشستیم چند سال مذاکره کردیم، همین شخص مذاکره تمام شده، کامل شده، امضا شده رو از میز بیرون انداخت پاره کرد».